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0 歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(European Society for Medical Oncology，ESMO)是歐洲最負盛名的腫瘤學(xué)術(shù)平臺。作為全球領(lǐng)先的腫瘤內科學(xué)專(zhuān)業(yè)組織，ESMO在全球160多個(gè)國家和地區擁有超過(guò)25000余名會(huì )員，其年度會(huì )議也是全球最具權威的腫瘤學(xué)大會(huì )之一。本年度ESMO大會(huì )于2022年9月9日-13日在法國首都巴黎凡爾賽門(mén)展覽館開(kāi)幕。
天科雅生物“首個(gè)用于泛婦科腫瘤的CAR-T 細胞免疫療法”，作為專(zhuān)業(yè)媒體評出的十大領(lǐng)域值得關(guān)注的試驗入圍，并在本次盛會(huì )上報告了臨床前研發(fā)及初步的臨床試驗結果。
報告詳情如下：
腫瘤領(lǐng)域：卵巢癌
標題： First-in-human anti-ALPP CAR-T cell immunotherapy for ovarian and endometrial cancer 首個(gè)用于人體內卵巢癌和子宮內膜癌的抗 ALPP 的CAR-T 細胞免疫療法
摘要編號：568P
研究者：朱波教授（新橋醫院）
時(shí)間：2022年9月11日
背景
卵巢癌、惡性子宮內膜癌及宮頸癌是女性常見(jiàn)的癌癥，復發(fā)和轉移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些其他癌癥類(lèi)型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內膜癌的早期嘗試結果并不理想。針對這些癌癥，天科雅通過(guò)多組學(xué)數據分析確定了 ALPP ( 胎盤(pán)堿性磷酸酶，胎盤(pán)素 )，一種在女性生殖組織中表達的細胞表面蛋白，作為潛在靶點(diǎn)，并成功開(kāi)發(fā)CAR-T療法。
方法
為了驗證ALPP為腫瘤特異性表達，天科雅進(jìn)行免疫組化分析并驗證了 ALPP 在正常和癌組織中的差異性細胞膜上展示。一款靶向ALPP，特異性排除其它堿性磷酸酶同源物的抗 ALPP CAR（TC-A101）成功研發(fā)。該CAR的特異性，安全性，及臨床前療效在體外及卵巢癌腹膜轉移動(dòng)物模型中得到充分驗證，并啟動(dòng)了 TC-A101 用于復發(fā)性和轉移性卵巢癌，子宮內膜癌及宮頸癌治療的 I 期臨床試驗，以評估這種抗 ALPP CAR-T 的安全性、最大耐受劑量和臨床療效。
結果
臨床前模型表明，給藥 TC-A101 T 細胞可顯著(zhù)降低腫瘤負荷并延長(cháng)攜帶轉移性 SiHa 腫瘤和腹水的小鼠的生存期。三名患者接受了低劑量的 TC-A101 治療，沒(méi)有出現細胞因子釋放綜合征或任何其他 CAR-T 相關(guān)的不良事件。我們觀(guān)察到這三名患者中兩名患者腫瘤有客觀(guān)消退，其中一名患者達到了部分緩解。
結論
臨床前和初步臨床研究結果表明，TC-A101 T細胞免疫療法對表達ALPP的女性生殖癌是安全且潛在有效的。
詳細信息：
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/first-in-human-anti-alpp-car-t-cell-immunotherapy-for-ovarian-and-endometrial-cancer
