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談到免疫療法中的TCR-T，CAR-T總是不可避免的被拿出來(lái)做對比。
TCR-T與CAR-T的一個(gè)共同點(diǎn)在于：兩者都是通過(guò)基因改造的手段提高T細胞對特異性癌癥細胞抗原的識別能力與殺傷能力。
不同的是，CAR-T只識別腫瘤表面抗原，但是這也決定了CAR-T療法更適合以表達某種表面抗原為特征的血液瘤。在實(shí)體瘤治療上，CAR-T療法因缺乏這樣的表面標記物而陷入了目前的困境。而TCR-T則識別加工呈遞后的抗原，因而擴大了識別范圍以囊括腫瘤細胞內部的抗原，更有可能沖破實(shí)體瘤的防線(xiàn)。
天科雅創(chuàng )立的三個(gè)核心邏輯
2016年3月，發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的一項研究顯示，新一代細胞免疫療法或將為戰勝腦癌帶來(lái)希望。這種新型的細胞免疫療法能夠顯著(zhù)提高腦癌小鼠的生存率，幾乎50%的小鼠被完全治愈。
2016年8月，天科雅成立。事實(shí)上，在公司成立之前，創(chuàng )業(yè)團隊已經(jīng)沉浸免疫治療多年。之所以選擇在2016年創(chuàng )辦公司，是因為以下三個(gè)核心邏輯。
第一，免疫療法與手術(shù)、放化療及靶向治療不同，是新一代的技術(shù)平臺。尤其是腫瘤特異性TCR的發(fā)現，一直是該領(lǐng)域的的技術(shù)瓶頸。“天科雅團隊通過(guò)高效率TCR深度測序技術(shù)的自主研發(fā)，以工匠精神持續打磨、更新這一技術(shù)，從生物信息學(xué)和單細胞組學(xué)兩個(gè)前沿入手，建立了相當于傳統化藥研發(fā)中的先導化合物篩選的獨有的高通量平臺。”
第二，天科雅團隊多年來(lái)一直走在免疫治療學(xué)術(shù)研究的國際前列，等候時(shí)機。“在CAR-T療法成功昭示的時(shí)機，天科雅迅速地在靶點(diǎn)驗證、T細胞修飾、載體及細胞生產(chǎn)工藝等方面完成了技術(shù)儲備及國際專(zhuān)利布局，走在了細胞免疫療法商業(yè)化的前列。”
第三，在目前所有的醫藥研發(fā)中，“免疫細胞藥”是迄今為止唯一一種可以由實(shí)驗室直接與臨床對接的藥物。由于研發(fā)的探索性與“細胞藥”的個(gè)體性，免疫細胞治療研發(fā)的成功比普通藥物更依賴(lài)于優(yōu)秀的臨床治療方案與有經(jīng)驗的臨床團隊。“在2016年，天科雅的創(chuàng )始團隊在CAR-T治療的實(shí)踐與成功中積累了自信，完成了從靶點(diǎn)選擇、TCR篩選、成藥性鑒定、工業(yè)化生產(chǎn)、臨床治療試驗、臨床研究免疫監控，到藥物申報的閉環(huán)建設。期許從創(chuàng )立之始就進(jìn)入快速發(fā)展階段。”
而后續的發(fā)展也證實(shí)了天科雅的判斷：2016年-2019年，天科雅成功建設重慶、洛杉磯、北卡等研發(fā)中心與臨床轉化中心；完成多個(gè)靶點(diǎn)的TCR克隆與成藥性鑒定；完成第一批二十多項細胞治療核心國際專(zhuān)利布局；完成十多個(gè)產(chǎn)品線(xiàn)臨床前研究…… 期間，天科雅先后完成數億元融資。
中、美兩地研發(fā)，國內快速進(jìn)行概念驗證與商業(yè)轉化
據介紹，天科雅是一家專(zhuān)注于突破實(shí)體腫瘤免疫細胞治療藥物的創(chuàng )新研發(fā)型企業(yè)。其運營(yíng)總部位于廣東醫谷南沙產(chǎn)業(yè)孵化器，建有5000多平米的商業(yè)化生產(chǎn)與運營(yíng)中心。將總部設在廣東醫谷南沙產(chǎn)業(yè)孵化器，是因為廣州在人才、技術(shù)、醫療資源、政策等方面處于領(lǐng)先位置，且南沙區地理位置優(yōu)越，廣東醫谷的服務(wù)具有優(yōu)勢。
另外，天科雅在美國洛杉磯、北卡三角洲以及中國重慶建有研發(fā)中心與臨床開(kāi)發(fā)中心。天科雅董事長(cháng)蘇震波先生介紹：“最初，天科雅的兩位科學(xué)創(chuàng )始人均在美國。由于早期研發(fā)階段需要大量?jì)?yōu)秀人才，而國內很難招到，所以在美國設立了研發(fā)中心?，F在，天科雅在中美兩地的研發(fā)中心具有不同功能，兩者相互協(xié)作，促進(jìn)技術(shù)發(fā)展。”
研發(fā)中心雖然設立在中美兩地，但天科雅商業(yè)轉化的重點(diǎn)仍然在亞洲。因此，天科雅在國內布局生產(chǎn)中心，進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)與運營(yíng)。
管控腫瘤，天科雅從腫瘤細胞與免疫系統的復雜關(guān)系著(zhù)手。腫瘤細胞是一種不正常的細胞，表現為基因突變和致癌基因的表達過(guò)度。這些突變或異常表達的蛋白可以被免疫細胞識別，因此腫瘤細胞可以被免疫系統識別并殺傷。
理論上，免疫細胞可以實(shí)時(shí)清除異常細胞，從而把腫瘤消滅于萌芽狀態(tài)。但是人體老化之后，基因突變增加、免疫系統衰老，此消彼長(cháng)之下腫瘤的發(fā)病率隨之增加。當腫瘤發(fā)展到后期，成熟腫瘤建立起來(lái)的微環(huán)境使T細胞（一種免疫細胞）失去了對其的監控能力，從而逃脫免疫殺傷。
因此，天科雅通過(guò)補充腫瘤特異性免疫細胞，并加載各種特種“彈頭”，增強免疫系統對于腫瘤細胞的識別及殺傷能力。蘇震波打了個(gè)比方：“想要戰勝腫瘤需要主力部隊與特種部隊協(xié)同作戰。正規部隊是指病人自身固有的對腫瘤細胞的免疫保護能力，特種部隊是指經(jīng)過(guò)改造賦能的T細胞對于腫瘤細胞的定向識別能力及對腫瘤微環(huán)境的改造能力。”
天科雅正是提供“特種部隊”的企業(yè)。
未來(lái)十年將是腫瘤治療和腫瘤管控的黃金時(shí)期
腫瘤免疫治療領(lǐng)域，是天科雅的必然選擇。
首先，天科雅的創(chuàng )始團隊皆具有免疫學(xué)或生物工程學(xué)背景，鉆研免疫治療領(lǐng)域已有多年。例如李啟靖教授是分子免疫學(xué)專(zhuān)家，曾在斯坦福大學(xué)師從全球第一個(gè)發(fā)現TCR的Mark Davis院士，長(cháng)期從事T細胞抗原識別的基礎免疫學(xué)研究。他的教科書(shū)級的研究成果確立了T細胞受體識別的最小單位和限速步驟，并在microRNA研究的萌芽期將其引入免疫學(xué)領(lǐng)域，發(fā)現了T細胞發(fā)育過(guò)程中抗原識別靈敏度的調控機制。同時(shí)，他具有多年轉化醫學(xué)的實(shí)操經(jīng)驗和藥廠(chǎng)合作經(jīng)驗，主導或參與數十項美國和中國的臨床試驗。
再如，王品教授是生物工程專(zhuān)家，在免疫調控和靶向基因及藥物傳遞的工程改造方向研究多年，并在國際頂級雜志發(fā)表70多篇論文，獲得四項專(zhuān)利。其實(shí)驗室構建的DC細胞靶向的慢病毒載體體系已經(jīng)在II期臨床中得到充分驗證。其早期參與的生物技術(shù)公司大獲成功，其中Immune Design在納斯達克上市后被Merk藥廠(chǎng)收購。
其次，從疾病的發(fā)展來(lái)說(shuō)，天科雅認為未來(lái)十年將是腫瘤治療和腫瘤管控的黃金時(shí)期。據《中國腫瘤的現狀和趨勢》報告，中國目前腫瘤死亡居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌。其中，肺癌患者死亡占比最高，達到21.68%。據公開(kāi)數據，癌癥占所有死因的16%，是全球死亡主要原因。“我們感到幸運，因為我們正為目前還未被滿(mǎn)足的醫療需求而奮斗，為管控腫瘤，治病救人而努力。”蘇震波感嘆道。
最后，從商業(yè)角度講，未被滿(mǎn)足的醫療需求是一個(gè)巨大的機會(huì )。近年來(lái)，全球癌癥發(fā)病率及死亡率持續上升，預計2030年將有2100萬(wàn)宗新增癌癥病例。在中國，5年內診斷為癌癥且仍存活的病例數約為749萬(wàn)，總體5年癌癥患病率為556/10萬(wàn)人。以30萬(wàn)人民幣費用，10%的治療比例估算，中國CAR-T/TCR-T療法的潛在市場(chǎng)空間超過(guò)2000億元人民幣。
基于以上考慮，天科雅以征服癌癥為使命，目前已完成十數個(gè)產(chǎn)品管線(xiàn)臨床前開(kāi)發(fā)，主要適應癥涵蓋晚期復發(fā)轉移性宮頸癌、鼻咽癌、頭頸癌、肺鱗癌、結直腸癌、卵巢癌、腦癌等多個(gè)腫瘤。
現階段，天科雅正與中山醫科大學(xué)腫瘤醫院、中國第三軍醫大學(xué)全軍腫瘤研究所、華西醫院、北京天壇醫院等知名醫院開(kāi)展臨床轉化研究與人體臨床實(shí)驗。同時(shí)，天科雅的3個(gè)管線(xiàn)將在美國同期開(kāi)展注冊臨床研究，涵蓋多個(gè)適應癥。
融資獲得多家專(zhuān)業(yè)機構青睞，天科雅的三大核心競爭力
天科雅成立以來(lái)，已經(jīng)完成數億元融資。之所以備受投資機構青睞，是因為其擁有三大核心競爭力：扎實(shí)的科學(xué)基礎與技術(shù)平臺、優(yōu)秀的執行團隊與科研推進(jìn)速度、領(lǐng)域熱門(mén)且天科雅處于領(lǐng)跑地位。
做生物醫藥必須要有良好的科學(xué)基礎。蘇震波介紹：“截止2019年底，天科雅全職員工超過(guò)102名，其中博士學(xué)位學(xué)歷人員超過(guò)40%。”且天科雅的研發(fā)團隊大部分來(lái)自斯坦福大學(xué)、麻省理工、杜克大學(xué)、加州理工大學(xué)、南加州大學(xué)、德州西南醫學(xué)中心等頂尖院校，另一部分成員則來(lái)自強生，諾華，輝瑞，羅氏等國際知名的大藥廠(chǎng)，擁有豐富的生產(chǎn)、管理與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗。優(yōu)秀人才的聚集保證了天科雅發(fā)展的堅實(shí)基礎。
在技術(shù)平臺方面，天科雅的腫瘤抗原特異性TCR的克隆和組裝平臺、基于T細胞生物學(xué)特征的基因改造技術(shù)平臺、工業(yè)化臨床級的病毒轉基因載體生產(chǎn)平臺組成了其三大核心技術(shù)平臺。
“新一代免疫細胞療法的技術(shù)門(mén)檻很高，全世界范圍內專(zhuān)注該領(lǐng)域的企業(yè)或團隊不多，我們的技術(shù)平臺處于世界領(lǐng)先地位。舉個(gè)例子，TCR的克隆平臺和組裝驗證技術(shù)可以在很短的時(shí)間內用較低的成本高效發(fā)現TCR，并完成功能驗證。再如我們優(yōu)秀的免疫細胞工程技術(shù)和病毒基因工程技術(shù)可以做到在免疫細胞中高效能加載抗腫瘤抑制或對抗腫瘤異質(zhì)性的元件，達到聯(lián)合治療的作用。”蘇震波介紹道。
天科雅認為，其被投資機構看好的另一點(diǎn)在于其擁有高效率的執行團隊。“公司成立后，團隊在兩年時(shí)間內完成了國際專(zhuān)利布局，并在臨床進(jìn)度方面不斷推進(jìn)。這也證明了團隊的執行能力和產(chǎn)出效率。”
最后一點(diǎn)是腫瘤免疫治療領(lǐng)域火熱，投資機構看重。“更重要的是，天科雅在該領(lǐng)域處于前列。事實(shí)上，能做到這三點(diǎn)的企業(yè)并不多，而這也是天科雅的核心競爭力所在。”
來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)
