中文
中文
02021年7月28日/醫麥客新聞 eMedClub PR News/--CAR-T療法自從2017年上市以后，細胞療法正式登上醫療健康的舞臺，該行業(yè)正在全球范圍內經(jīng)歷快速度的增長(cháng)和投資。雖然CAR-T細胞治療在血液疾病中顯現出不凡的療效，但是在實(shí)體瘤中的研發(fā)面臨挑戰。
在腫瘤領(lǐng)域中，面對巨大的醫療需求背景，除了CAR-T細胞療法外，同屬細胞療法TCR-T悄然而至，TCR-T在治療實(shí)體瘤方面展現除了前所未有的潛力，憑借其能夠靶向腫瘤內多種抗原的優(yōu)勢，逐漸吸引越多越多的人關(guān)注。
TCR-R聚焦實(shí)體瘤
TCR-T和CAR-T是一種過(guò)繼免疫細胞治療，都是從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進(jìn)行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤和激發(fā)機體免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。但是，TCR-T和CAR-T識別抗原的機制截然不同。
CAR-T細胞使用與癌細胞表面特定抗原結合的抗體片段。TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內來(lái)源的腫瘤特異性抗原，可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原，尤其是能識別那些腫瘤細胞內抗原。TCR主要依賴(lài)于它們與肽主要組織相容性復合體（pMHC）的相互作用。TCR-T可識別MHC分子呈遞的細胞內抗原片段，因此TCR-T細胞治療的靶點(diǎn)范圍更廣，更有潛力沖破實(shí)體瘤的堅固防線(xiàn)。
此外，TCR-T在實(shí)體瘤中已經(jīng)顯示出初步效果，TCR-T細胞在國內外治療難治復發(fā)性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤和肺癌等臨床試驗研究中，已經(jīng)展示了良好的安全性和有效性。近幾年TCR-T已經(jīng)成為腫瘤免疫治療中的研究熱點(diǎn)。
2021年7月，生物制藥公司Anocca AB宣布完成4700萬(wàn)美元（4億瑞典克朗）的B輪融資，這筆資金將進(jìn)一步推進(jìn)該公司的工業(yè)化細胞生物學(xué)平臺，并將其TCR-T細胞療法推進(jìn)到I/IIa期臨床試驗。Anocca的平臺提供了廣泛的T細胞受體(TCR)資產(chǎn)，以產(chǎn)生針對多種抗原類(lèi)別的新型TCR修飾的T細胞療法(TCR-T)。
2021年7月，BioNTech宣布將收購吉利德/Kite公司的實(shí)體瘤新抗原T細胞受體（TCR）研發(fā)平臺及其位于馬里蘭州蓋瑟斯堡的臨床制造工廠(chǎng)。TCR-T療法與CAR-T細胞療法一樣，旨在重新引導患者的免疫系統以識別和靶向腫瘤。TCR-T的不同之處在于它們可以靶向細胞內部和表面的抗原，BioNTech希望TCR-T療法能夠對實(shí)體瘤更有效。
2021年ASCO的年會(huì )上，Adaptimmune向全球公布了TCR-T治療產(chǎn)品afami-cel在肉瘤領(lǐng)域的Ⅱ期臨床數據。afami-cel（曾用名ADP-A2M4)的2期臨床SPEARHEAD-1初步數據顯示其耐受性良好，治療滑膜肉瘤緩解率達41.4%。預計明年afami-cel將提交生物制劑許可并上市.
TCR在歐洲市場(chǎng)持續升溫
對于開(kāi)發(fā)工程T細胞受體（TCR）的癌癥細胞療法（稱(chēng)TCR或TCR-T細胞療法）的公司來(lái)說(shuō)，2020年TCR-T是在全球市場(chǎng)飛速增長(cháng)最快的一年。在歐洲生物技術(shù)領(lǐng)域中，德國公司Immatics于2020年7月進(jìn)入納斯達克股票市場(chǎng)。此時(shí)德國的T-knife和荷蘭的Neogene分別完成了該領(lǐng)域的A輪融資。
然而在2021年上半年，歐洲卻很少有開(kāi)發(fā)商對TCR-T進(jìn)行風(fēng)險投資，同樣在亞洲也是如此。但是這一現象與美國形成鮮明對比，美國至少獲得了三輪由TCR-T公司的籌集的風(fēng)險投資，并且TCR-T開(kāi)發(fā)商在美國也進(jìn)行了多次首次公開(kāi)募股。最近一次是TScan Therapeutics以8500萬(wàn)歐元的價(jià)格完成資金募集。
此外，瑞典公司Anocca在B輪融資中籌集了4000萬(wàn)歐元，該公司將利用所得款項將其TCR療法候選藥物用于一系列實(shí)體瘤的1/2a期試驗。這表明TCR領(lǐng)域在歐洲開(kāi)始受到關(guān)注。
德國、英國和荷蘭等歐洲國家擁有一些僅次于美國和中國的全球最大TCR-T開(kāi)發(fā)團隊。這些國家領(lǐng)先的TCR-T公司包括Immatics、荷蘭公司Gadeta、GSK和英國生物技術(shù)Adaptimmune。此外，在過(guò)去幾年中，歐洲以TCR為重點(diǎn)的生物技術(shù)也給出了大力支持。
種種跡象表明，歐洲在TCR領(lǐng)域中正在持續增長(cháng)。上周，BioNTech收購了吉利德旗下的Kite公司的TCR-T細胞療法研究項目，此外還在美國獲得了細胞療法的制造空間。
今年2月，Pan Cancer T從荷蘭伊拉斯姆斯醫學(xué)中心通過(guò)種子輪融資后拆分出來(lái)，專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)針對實(shí)體瘤的TCR療法。
小結
隨著(zhù)TCR-T技術(shù)發(fā)展的勢頭強勁，TCR-T在國內市場(chǎng)中也不斷增長(cháng)。TCR在中國市場(chǎng)僅次于美國，是全球TCR-T研究第二多的國家/地區。
目前國內進(jìn)展較快的TCR-T企業(yè)包括香雪精準、優(yōu)瑞科、復星凱特、藥明巨諾、可瑞生物、賓德生物、深圳因諾免疫、廣州來(lái)恩生物醫藥等；其中，香雪生命的高親和TCR-T新藥TAEST16001已獲得國內首個(gè)TCR-T臨床試驗許可。
目前國內進(jìn)展較快的TCR-T企業(yè)包括香雪精準、優(yōu)瑞科、復星凱特、藥明巨諾、可瑞生物、賓德生物、深圳因諾免疫、廣州來(lái)恩生物醫藥等；其中，香雪生命的高親和TCR-T新藥TAEST16001已獲得國內首個(gè)TCR-T臨床試驗許可。
