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0 天科雅生物“TC-N201注射液”臨床試驗申請于近日提交，9月3日據CDE官網(wǎng)顯示，“TC-N201注射液”臨床試驗申請獲得受理。
TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修飾的TCR-T產(chǎn)品，適應癥為實(shí)體瘤。
TCR-T療法的最大難點(diǎn)首先來(lái)自怎樣篩選出好的TCR，這也是目前行業(yè)內存在的一大瓶頸。其次，實(shí)體瘤為逃避先天免疫創(chuàng )造出了很多免疫微環(huán)境，例如在腫瘤上高表達PD-L1或是其他一些免疫抑制因子以抑制T細胞，使得人體天然的免疫系統無(wú)法在早期將腫瘤細胞進(jìn)行殺滅，進(jìn)而形成癌癥。
為解決上述問(wèn)題，第一種方法便是在T細胞上進(jìn)行針對性靶點(diǎn)的篩選，除外TCR，還可另外加入一些因子。例如，在2021年，天科雅獲批的TC-E202這款TCR-T產(chǎn)品，除了改造T細胞上的TCR，還加入了PD-1。這使得經(jīng)改造的T細胞不僅能夠有效激活T細胞發(fā)揮腫瘤殺傷作用，還可以分泌出PD-1單鏈抗體，有效消除腫瘤微環(huán)境的抑制。
此外，腫瘤異質(zhì)性亦是實(shí)體瘤治療的一大挑戰。很多腫瘤患者在疾病治療過(guò)程中已接受過(guò)多次的放療與化療，這使得人體內的DNA遭到破壞，并由此產(chǎn)生很多突變。以腦腫瘤為例，在正常表達靶點(diǎn)進(jìn)行靶向治療之后，有靶點(diǎn)的腫瘤確實(shí)消失了，但后續沒(méi)有表達靶點(diǎn)的腫瘤卻依然繼續發(fā)展并對患者造成生命威脅。
為此，如何在T細胞上加入不同元件，更好地賦能T細胞，使其在攻擊實(shí)體腫瘤之外，還可驅動(dòng)或活化局部免疫系統，改變腫瘤免疫微環(huán)境，進(jìn)而殺傷腫瘤細胞，是我們關(guān)注的要點(diǎn)。
針對行業(yè)痛點(diǎn)，天科雅建立了一系列技術(shù)平臺，例如，其獨創(chuàng )的TCR篩選平臺以解決靶點(diǎn)缺乏痛點(diǎn)。人工智能高通量單細胞篩選平臺，可在6周內克隆靶向TCR，遠超行業(yè)平均水平；TURBO-T 細胞改造平臺可在創(chuàng )新T細胞藥物加載腫瘤微環(huán)境改造因子，激發(fā)廣譜抗腫瘤免疫以對抗異質(zhì)性。
TCR-T療法或將成為治療實(shí)體瘤的一把利刃
近幾年，基于T細胞的新型免疫療法取得了前所未有的突破，其中最為突出的是CAR-T療法，此外基于T細胞的免疫治療技術(shù)TCR-T的研究應用在實(shí)體瘤中也初現曙光，憑借其能夠靶向腫瘤內多種抗原的優(yōu)勢，吸引了越來(lái)越多人的關(guān)注。
根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數據，中國已經(jīng)成為了名副其實(shí)的“癌癥大國”。2020年全球“新發(fā)”癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%。伴隨中國每年新增腫瘤患者的持續增多，TCR-T療法需求迅速增長(cháng)，預計在未來(lái)五年，TCR-T療法的市場(chǎng)份額將加速增長(cháng)。根據中國TCR-T療法的潛在需求預測，2021至2025年中國TCR-T療法行業(yè)市場(chǎng)規模從387.0億元增長(cháng)至1041.4億元，年復合增長(cháng)率達到28.1%。
在良好的前景和巨大的醫療需求驅動(dòng)下，諸多企業(yè)加入了TCR-T賽道。最早的TCR-T療法研究報道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治療方法時(shí)發(fā)現TCR基因轉導至患者外周血淋巴細胞后，可在體外產(chǎn)生具有腫瘤反應性的細胞毒性T淋巴。此后，在諸多科學(xué)家的努力之下，TCR-T技術(shù)在發(fā)展過(guò)程中經(jīng)歷了四次迭代，目前第四代TCR-T是靶向腫瘤新抗原（Neoantigen）的高特異性細胞療法，腫瘤應答和安全性大幅提高，但由于個(gè)體突變差異，治療可及性還有待進(jìn)一步研究。
但在科學(xué)家的不懈努力之下，這些難關(guān)終將得到解決，目前，已經(jīng)有許多企業(yè)的TCR-T產(chǎn)品已經(jīng)在臨床研究中展現出了較好的療效，也期待科學(xué)家們能夠取得更多進(jìn)展。
結語(yǔ)
近年來(lái)，工程化T細胞在治療血液瘤方面顯示出極為優(yōu)越的療效。TCR調節對于T細胞的再活化、免疫應答及其對外來(lái)抗原的臨床效應至關(guān)重要。而TCR-T細胞具有CAR-T無(wú)法比擬的優(yōu)勢，在臨床前和臨床研究中顯示出巨大的潛力。未來(lái)，TCR-T必將展現出其獨有的魅力，給腫瘤患者解除病痛帶來(lái)希望。
來(lái)源：醫麥客
